איחויים בגן NTRK מהווים סמן ביולוגי חדש שכנגדו יש טיפול מוכוון עם מעכבי טירוזין קינאז (tyrosine kinase inhibitors-TRK). למרות שאיחויים ב-NTRK הם נדירים למדי, הם יכולים להימצא במגוון רחב של גידולים סולידיים. אך גם מאפיינים גידולים נדירים דוגמת secretory breast ו-MASC. מעכבי TRK דוגמת אנטקרטיניב (enterctinib) ולרוטרקטיניב (Larotrectinib) אושרו לטיפול בגידולים סולידיים עם איחוי ב-NTRK.

מחקרים קודמים הדגימו כי איחויים ב-NTRK מוגבלים לתת הסוג הנדיר secretory breast. לאחרונה, התפרסם בכתב העת Pathology International מחקר שמדגים כי איחויים ב-NTRK מופיעים גם בגידולי שד מסוג non-secretory.

עורכי המחקר בחנו מקרי איחוי ב-NTRK מתוך מסד נתונים גדול של נתוני ריצוף מסוג NGS real world (FoundationCORE^®) ואיששו את ההיסטולוגיה שלהם (secretory vs. non‐secretory) באמצעות תמונות H&E.

מתוך 23 מקרים של גידולי סרטן שד עם איחוי ב-NTRK, 11 סווגו כ-secretory, 11 כ- non-secretory וגידול יחיד כבעל סטטוס משולב. החולות עם תת הסוג non-secretory breast נטו להיות מבוגרות יותר והדגימו נטיה למדדי עומס מוטציות בגידול ((TMB ואובדן הטרוזיגוטיות (gLOH) גבוהים יותר לעומת secretory breast. בכל 23 המקרים, נראתה יציבות באזורים המיקרוסטליטיים (MS-S).

בדומה לתוצאות קודמות, במרבית (7 מתוך 11) מקרי תת הסוג secretory נמצא האיחוי ETV6‐NTRK3. לעומת זאת, רק ב-2 מתוך 11 מקרי ה-non-secretory נמצא האיחוי ETV6‐NTRK3. ב-7 ממקרי ה- non-secretory נמצא איחוי בגן NTRK1 – כל אחד עם פרטנר ייחודי לו. בנוסף, זוהתה העשרה במוטציות ב-TP53 בגידולים מסוג non-secretory (n=7).  

זיהוי מגוון גני NTRK ופרטנרים לאיחוי בכלל גידולי השד – מסוג secretory  ו- non-secretory  מעיד כי יש לשקול ביצוע בדיקת NGS בכל מקרי סרטן השד על מנת לזהות את אותם חולים שעשויים להרוויח מטיפול עם מעכבי TRK.